Kabuto Yakushi se mueve por la historia como un camaleón, un espía y médico talentoso cuyas lealtades se doblan ante quienquiera que sujete su correa. El protegido de Orochimaru se convierte en una fuerza por sí mismo una vez que estalla la Cuarta Guerra Mundial Shinobi, persiguiendo una identidad que finalmente pueda llamar propia antes de regresar al orfanato que lo crió.
Las gafas redondas de montura negra que Kabuto rara vez se quita son un regalo de Nonō, y permanecen como su sello en cada versión de sí mismo. Al principio recoge su cabello gris ceniza en una coleta sobre ojos oscuros de ónix, y se viste con una camisa morada de cuello alto sobre una camiseta pálida, pantalones morados y una faja de tela. Su aspecto de la Parte I añade guantes sin dedos con placas y un protector de frente azul.
Todo cambia una vez que injerta los restos de Orochimaru en su brazo izquierdo: la piel pálida y escamosa se extiende hacia afuera hasta que todo su cuerpo se vuelve serpentino. Para la guerra se parece tanto a su antiguo maestro que Sasuke confunde a uno con el otro, sus iris se han vuelto amarillos y con pupilas de hendidura, rodeados de marcas moradas, mientras una serpiente pálida se enrosca alrededor de su cintura como una cola. Esa cáscara terminada oculta un cuerpo verdadero mucho más reptiliano. En sus últimos años dirigiendo el orfanato se ata la coleta hacia atrás y usa el uniforme del personal, aunque los cambios serpentinos nunca lo abandonan del todo.
Debido a que Kabuto ha usado tantas caras para tantos empleadores, su personaje se lee como un cúmulo de contradicciones. Puede ser directo y seguro de sí mismo en un momento, y sin embargo se llama a sí mismo una persona privada que preferiría desvanecerse en el fondo. Se vuelve cortés y deferente hacia aquellos a quienes respeta, agudo y burlón hacia aquellos a quienes no, y ocasionalmente generoso sin ganancia a la vista.
Bajo las máscaras cambiantes corre una genuina crisis de identidad: una herida en la cabeza de la infancia borró sus orígenes, así que ha pasado su vida armando un yo a partir de roles prestados. Orochimaru lo insta a construir a quien desee a partir del conocimiento que pueda robar, pero Kabuto eventualmente ve que esto solo repite su hábito de espía de esconderse dentro de alguien más grande. Se resuelve en cambio a superar a cada figura bajo cuya sombra ha vivido, sobre todo Orochimaru, convenciéndose de que se ha convertido en un ser impecable. Solo el Izanami de Itachi lo fuerza a admitir que inventar personas solo ha enterrado al verdadero Kabuto, el huérfano de confianza que Nonō crió una vez. Aun así mantiene su respeto por Orochimaru, y después se dedica a los niños del orfanato.
Nonō Yakushi lo encuentra como un niño cerca de un pueblo arrasado, con el cráneo herido y la memoria perdida. Ella lo lleva al orfanato de Konoha, donde un compañero huérfano llamado Urushi le coloca un casco, inspirando el nombre que conserva, y Nonō le entrega sus propias gafas una vez que se entera de que apenas puede ver. Ella lo entrena en ninjutsu médico, pero el orfanato depende del dinero de la aldea, y Danzō la presiona para que entregue un niño a Root. Kabuto se ofrece como voluntario.
Años de espionaje lo envían haciéndose pasar por un ninja de una aldea oculta tras otra, hasta que una misión en Iwa termina con él derribando a su perseguidor, solo para descubrir que ha matado a Nonō, a quien Danzō alimentó con fotografías manipuladas para que nunca conociera su rostro. Orochimaru, que lo ha observado durante años, lo encuentra en su dolor y le ofrece un nuevo comienzo en Otogakure junto con una nueva historia de fondo que le permite infiltrarse en Konoha como genin. Usa esa cobertura para explorar los Exámenes Chūnin para su maestro mientras actúa también como infiltrado de Akatsuki.
Después de que Orochimaru cae, Kabuto absorbe sus restos y rehace su cuerpo, luego se une a Tobi para la Cuarta Guerra Mundial Shinobi, levantando un ejército de muertos reencarnados como el motor oculto del conflicto. Su derrota llega a manos de Itachi, cuyo Izanami rompe su autoengaño; agradecido de que le muestren quién es, salva la vida de Sasuke y más tarde regresa a casa para criar huérfanos como una vez lo criaron a él.

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Kabuto Yakushi no muere. Después de que el Izanami de Itachi Uchiha rompa su autoengaño durante la Cuarta Guerra Mundial Shinobi, Kabuto salva la vida de Sasuke Uchiha y sobrevive para regresar al orfanato de Konoha donde se crió.
Kabuto comienza como espía y títere de Orochimaru y más tarde de las fuerzas de Tobi, pero después de que el Izanami de Itachi lo obligue a enfrentarse a quién es realmente, se aparta de sus amos y se dedica a cuidar huérfanos, lo que lo convierte más en una figura redimida que en un villano sin matices.
Después de absorber los restos de Orochimaru y liderar un ejército de reencarnados durante la Cuarta Guerra Mundial Shinobi, Kabuto es derrotado por el Izanami de Itachi, que destruye las identidades falsas que se había construido; agradecido por esa claridad, perdona la vida de Sasuke y regresa a criar niños en el orfanato que una vez lo crió a él.
Kabuto usa gafas redondas de montura negra que le dio su madre adoptiva, Nonō Yakushi, después de que ella notara que apenas podía ver, y siguen siendo su rasgo distintivo en todas las versiones de su apariencia.
Después de que Kabuto matara a su propia madre adoptiva, Nonō, durante una misión de espionaje sin saber quién era, Orochimaru, que lo había estado observando durante años, lo encontró en su duelo y le ofreció un nuevo comienzo y una nueva identidad en Otogakure.
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