El veneno abarca cualquier sustancia natural o creada en laboratorio que daña los tejidos vivos. En todo One Piece aparece en innumerables formas, enfermando, paralizando o matando a sus objetivos, y muchos combatientes se apoyan en él precisamente porque la mayoría de los enemigos no pueden simplemente bloquearlo o ignorarlo.
La palabra se aplica a cualquier toxina peligrosa para la vida orgánica, ya sea elaborada mediante la química o segregada por criaturas y plantas para defenderse. Sus estados y formas difieren ampliamente, y el resultado cambia con la composición, abarcando enfermedades simples, parálisis y la muerte. Para combatirlo, muchas toxinas tienen una cura correspondiente conocida como antídoto, que neutraliza el veneno dentro del cuerpo de una víctima, aunque algunas toxinas resisten cualquier remedio o requieren uno que es lento y complicado de preparar.
Un puñado de habilidades raras también anulan el veneno. Emporio Ivankov confía en la terapia hormonal extraída de la Horu Horu no Mi, Vinsmoke Reiju puede extraer las toxinas directamente de un cuerpo, y la Shibo Shibo no Mi de Charlotte Smoothie le permite exprimir líquidos, incluido el veneno, de una persona.
Lo que hace que el veneno sea tan apreciado en una pelea es que los enemigos rara vez se acostumbran a él, a diferencia de un espadachín que esquiva cortes o un Luffy con cuerpo de goma que ignora los golpes contundentes. Al minar la fuerza de un objetivo, abre una ventana para el golpe de gracia. El propio Luffy desarrolló una inmunidad casi total después de casi morir a causa de la fruta tóxica de Magellan, y su cuerpo posteriormente generó antitoxinas, sin embargo, todavía sucumbe a las toxinas más mortales, como la piel de un pez piedra acorazado.
Reiju, con el alias de Poison Pink, es completamente inmune e incluso puede ingerir veneno como alimento, llamando a ese mismo veneno de pez piedra un manjar una vez que se lo extrajo a Luffy. Ciertos usuarios de Fruta del Diablo comparten esta protección a través de sus poderes, entre ellos Magellan, cuya Doku Doku no Mi otorga resistencia total, y Caesar Clown, protegido contra formas gaseosas por la Gasu Gasu no Mi, aunque Magellan todavía tiene diarrea por el veneno que traga felizmente.
Numerosos personajes hacen del veneno su arma. Don Krieg empuña el lanzagranadas letal de gas MH5 junto con lanzas con punta venenosa, y el garfio oculto de Crocodile rezuma una toxina ácida de escorpión que provoca parálisis y paro cardíaco. Wanze, Duval, Hyouzou, los Yeti Cool Brothers, Gladius y Reiju confían en ataques o brazos cubiertos de toxinas, y los Nuevos Piratas Gyojin desplegaron un escuadrón de veneno, un Escuadrón Hipertóxico.
Caesar Clown construyó armas de gas como Shinokuni, Smiley y Koro, esta última desatada más tarde sobre la tribu Mink por Jack. Los creadores de veneno con Fruta del Diablo incluyen a Boa Marigold con su veneno de cobra, Magellan cuya Doku Doku no Mi produce Hydra, Chloro Ball, Poison Cloud y el ruinoso Kinjite, y Jaygarcia Saturn con sus extremidades corrosivas. El mundo natural también ofrece sus propios peligros, desde el mineral Plomo Ámbar y el hongo Amiudake hasta la Fresa del Desierto, el pez piedra acorazado y el cornezuelo.

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Magellan, el antiguo jefe de la prisión de Impel Down, es uno de los usuarios de veneno más temidos de One Piece; su fruta Doku Doku no Mi le otorga inmunidad total al veneno y le permite generar toxinas como Hydra y Kinjite.
La fruta Doku Doku no Mi de Magellan produce Kinjite, descrito como su veneno más devastador, mientras que el veneno del Pez piedra acorazado es lo suficientemente letal como para afectar incluso la resistencia al veneno de Monkey D. Luffy.
En One Piece, la cura que neutraliza el veneno dentro del cuerpo de la víctima se llama Gedokuzai, aunque algunas toxinas resisten cualquier remedio o requieren uno de preparación lenta.
Vinsmoke Reiju, conocida como Poison Pink, es completamente inmune al veneno e incluso puede consumirlo como alimento, mientras que usuarios de Frutas del Diablo como Magellan y Caesar Clown también poseen una inmunidad vinculada a sus poderes.
El veneno es muy valorado en combate porque la mayoría de los luchadores no pueden simplemente bloquearlo ni ignorarlo como hacen con los ataques contundentes o filosos, lo que les permite debilitar a su objetivo y abrir una brecha para asestar el golpe final.
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