ひょろりとした手足の長い体格により、スパイクは怠惰な態度にふさわしい猫背のシルエットをしている。髪は濃い緑色で、オッドアイである。右目はサイバネティクスの義眼であり、本人によれば記憶も曖昧な事故で本来の目を失った後に装着されたもので、生身の左目よりも色が明るい。普段の服装は、黄色のシャツに『ルパン三世』をモデルにしたブーツとブルーのスーツを合わせ、時には長めのブラウントレンチコートを羽織る。
タバコを口から離すことは滅多になく、禁煙マークの下や降り頻る雨の中でも火をつけており、これは『ルパン三世』の次元大介へのオマージュである。このキャラクターの顔は、『探偵物語』に主演した日本の俳優・松田優作をモデルに描かれている。
スパイクは退屈そうで達観した冷静さを保ちながら日々を過ごしており、ビバップ号での時間の大部分をうたた寝したり、雑誌をめくったり、テレビの前でぐったりして過ごしている。その怠惰さの裏には、ジークンドーを体得し、ブルース・リーの流れるような「水」のような戦闘アプローチを指針とする熟練の格闘家が隠れている。皮肉屋で短気であり、犬と子供と意地の張った女が大嫌いだと大声で公言しているものの、まさにその3条件に当てはまるアイン、エドワード、フェイのトリオを密かに愛おしく思うようになる。
自分は一度死んだのだと確信しているかのように振る舞い、「なるようになるさ」と肩をすくめながら危険に身を投じる。彼の人生観を象徴する言葉がある。彼は、片方の目で過去を見つめ、もう片方の目で現在を見つめていると語り、他人に過去を捨てろと促しながらも自分自身の過去が消えるのを拒んでいる。アンチヒーロー的な冷たさやビジネス優先の言動にもかかわらず、見返りのない場面でも人を助けるなど、本人が認める以上に優しい面を見せる。最も深い絆はジェットとの兄弟のような関係であり、過去を明かせる唯一の仲間である一方で、フェイに対する感情は複雑で口に出されることはない。恋愛においては、自分と対等かそれ以上に戦える女性に惹かれる傾向があり、その好みはエレクトラ、そして何よりも彼の人生を決定づけた女性、ジュリアによって体現されている。
2044年に火星で生まれスラム街で育ったスパイクは、軽犯罪を経て犯罪組織「レッドドラゴン」へと入る。そこでは組織の幹部マオ・イエンライに見出されて彼の庇護を受け、多くの者から将来のリーダーと目されていた。そこで彼はジュリアと出会い一目で恋に落ち、また権力と同じ女性を巡って競い合う中で最大の宿敵へと変わっていったかつての戦友、ビシャスと肩を並べていた。銃撃戦で負傷した際、ジュリアの手厚い看病を受けたことで二人は恋人同士となった。極道社会から足を洗うため、スパイクは自らの死を偽装してジュリアに駆け落ちを申し出たが、彼女はビシャスの命令に従って彼を殺すくらいならと姿を消すことを選び、約束の場所に現れることはなかった。
数年後、スパイクは元警官のジェット・ブラックと組んでビバップ号に乗り込み、二人は賞金稼ぎとしてその名を馳せるようになった。その後、フェイ・ヴァレンタイン、天才ハッカーの少女エドワード、データ犬のアインが加わり、クルーは賑やかになっていく。旅の途中でスパイクは何度もかつての旧世界と衝突した。かつての恩師の死、カリストでジュリアの名を聞いたことで煽られた必死の捜索、アンド命からがら生き延びたビシャスとの激しい衝突などである。
ジュリアが生きているという知らせが届くと二人は再会を果たすが、直後にシンジケートの刺客によって彼女はスパイクの腕の中で射殺されてしまう。深い悲しみに暮れるスパイクは、ジェットとフェイに別れを告げ、現在は組織のトップとなったビシャスとの決闘のためレッドドラゴン本部へと乗り込む。宿敵を倒したものの深傷を負ったスパイクは、階段をふらつきながら下り、ピストルのように指を突きつけ、静かに「バン」と呟いて倒れ込む。制作者は彼が生死のどちらを迎えたのかを明かしておらず、結末はあえて曖昧に残されている。
スパイク・スピーゲルの生涯の愛はジュリアである。二人はスパイクがレッドドラゴン・シンジケートに所属していた頃に出会って恋に落ち、彼女の喪失が『カウボーイビバップ』における彼の物語全体を決定づけている。
スパイク・スピーゲルは倫理的に曖昧なアンチヒーローであり、表面上は皮肉屋でビジネス優先の態度をとっているが、実際には見返りがなくても人を助けるなど、自ら認める以上に優しい一面を持っている。
スパイク・スピーゲルは「なるようになるさ」という台詞で知られており、これは『カウボーイビバップ』を通して危険と隣り合わせになりながら見せる彼の運命論的な態度を反映しています。
スパイク・スピーゲルのフェイ・ヴァレンタインに対する感情は、作中を通して複雑で口に出されないままであり、彼の真の思い人はジュリアです。
スパイク・スピーゲルはレッドドラゴンの本部に乗り込み、最後の決闘でビシャスを倒すが、自身も致命傷を負い、階段を千鳥足で下りた後に倒れ込む。彼が生存しているのか死亡したのかについて、制作者は明確な答えを出していない。
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