せつこは眼鏡をかけた10代の少女で、青い瞳と耳の下あたりで切りそろえられた黒髪のボブカットが特徴である。普段は学校の制服を着ており、白い長袖のシャツの上にベージュのベストを着て、斜め縞のネクタイを締め、紺色のスカート、グレーの靴下、明るい色の靴を身につけている。
のんびりとした気さくな性格で、せつこは部室でゲームをして時間を潰すのが好きである。オカルトに魅了されており、クラブが見つけた呪物を取りに行くよう虎杖に頼んだのも彼女である。その要求が呪霊の襲撃を招いたとき、彼女は友人を危険な目に遭わせたことに罪悪感でいっぱいになった。
2018年6月、オカルト研究会がコックリさんの最中に、活動報告書が提出されていないことを理由に部室を没収しようと生徒会長が現れた。せつこはラグビー場が閉鎖された背後には心霊現象があると主張して抵抗したが、会長はそれをダニのせいだと一蹴し、虎杖が正式な部員ではないと指摘した。その後、彼女と武は高木先生との決着をつけるために虎杖に同行した。虎杖が砲丸投げで勝利し、本当にクラブに残りたいと打ち明けると、二人は照れくさそうに同意した。
夜になり、二人が部室に忍び込んで呪物の封印を解くと、中から人間の指のようなものが現れ、瞬く間に呪霊の群れに襲われた。逃げるうちに二人は離れ離れになり、再会した時、せつこは武の頭に呪いが張り付いているのを目撃した。二人はすでに意識を失い、呪霊に食われそうになっていたが、その瞬間に虎杖と伏黒恵が駆けつけ、虎杖が呪霊を追い払って彼らを救った。翌日、彼女は入院中の武を見舞い、自分を激しく責めたが、虎杖は呪物を見つけたのは自分のせいだと庇い、助けが来ると彼女を安心させた。ずっと後になって、死滅回游の最中、彼女は仙台結界内の夢の中で羂索と出会い、一度だけ結界を出るチャンスを与えられ、それを受け入れた。彼は彼女を安全な場所へ導き、自分の息子に優しくしてくれたことへの感謝を伝えた。目を覚ますと、武をはじめ皆が同じ長髪の男の夢を見ていたことを知り、せつこは彼が話していた息子とは虎杖のことではないかと疑った。
佐々木せつ子は杉沢第三高校の2年生で、虎杖悠仁や井口匠とともに幽霊研究部に所属しています。彼女の超自然への関心が、呪われたお守りが学校に霊を引き寄せることで物語の幕を開けるきっかけとなります。
佐々木せつ子はシリーズを通じて生き延び、現在も健在です。死滅回游の最中、仙台コロニーの結界内で夢の中に現れた羂索から、脱出する唯一の機会を与えられ、彼女はそれを選びました。その後、彼が語った息子が虎杖であると気づきます。
佐々木せつ子は虎杖悠仁の血縁者ではありませんが、友人であり、杉沢第三高校の幽霊研究部の同僚でもあります。二人は家族ではなく、クラブ仲間なのです。
佐々木せつ子は虎杖悠仁に対して親切にしており、後に羂索はその優しさに感謝しました。なぜなら、虎杖は彼の息子だからです。そのため羂索は彼女を仙台コロニーから遠ざけ、退去させました。
佐々木せつ子は、幽霊研究部が見つけた呪いのお守りを虎杖に取りに行ってほしいと頼む人物です。その依頼が呪霊の襲撃を招くことになり、彼女は友人を危険にさらしてしまったことに強い罪悪感を抱きます。
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