
Estudiante de segundo año en la Escuela Secundaria Sugisawa Número Tres, Setsuko Sasaki pertenece al Club de Investigación Ocultista junto a Yuji Itadori y Takeshi Iguchi. Su fascinación por lo sobrenatural da inicio a la serie cuando un amuleto maldito atrae a un espíritu hasta la escuela.
Setsuko es una adolescente que usa anteojos, con ojos azules y cabello negro cortado a la altura del cuello. Su aspecto habitual es el uniforme escolar: un chaleco beige sobre una camisa blanca de manga larga, una corbata a rayas diagonales, una falda azul oscura, calcetines grises y zapatos de color claro.
Relajada y despreocupada, Setsuko disfruta pasando el tiempo jugando videojuegos en la sala del club. Lo oculto la fascina, y es ella quien le pide a Yuji que recoja el amuleto maldito que el club había encontrado. Cuando esa solicitud provoca el ataque de un espíritu maldito, se siente abrumada por la culpa de haber puesto a su amigo en peligro.
En junio de 2018, el Club de Investigación Ocultista se encontraba a medio camino de una sesión de Kokkuri cuando el presidente del consejo estudiantil apareció para requisar su sala debido a la falta de informes de actividades. Setsuko defendió la situación, presentando la hipótesis del club de que una presencia fantasmal estaba detrás del cierre del campo de rugby, pero el presidente la descartó, atribuyendo el cierre a las garrapatas y señalando que Yuji no tenía membresía oficial. Junto con Takeshi acompañó a Yuji a resolver el asunto con el profesor Takagi; una vez que Yuji ganó en lanzamiento de peso, confesó que realmente quería seguir en el club, y ambos dieron su tímido consentimiento.
Al caer la noche, los dos volvieron sigilosamente a la sala del club para desbloquear el amuleto, descubrieron dentro un dedo de apariencia humana y fueron rodeados casi de inmediato por espíritus malditos. Durante la huida se separaron, y al reencontrarse Setsuko vio una maldición adherida a la parte superior de la cabeza de Takeshi. Ambos adolescentes ya habían perdido el conocimiento, con una maldición a punto de devorarlos, cuando Yuji y Megumi llegaron al lugar y Yuji la ahuyentó para salvarlos. Al día siguiente, veló junto a Takeshi en el hospital, culpándose sin cesar, mientras Yuji replicaba que encontrar el amuleto había sido cosa suya y le aseguraba que llegaría ayuda. Mucho después, durante el Juego de Exterminio, Kenjaku se le apareció en sueños dentro de la barrera de la Colonia de Sendai y le ofreció una única oportunidad de salir, que ella aprovechó; la condujo fuera de la colonia, agradeciéndole porque había sido amable con su hijo. Al despertar junto a Takeshi, se enteró de que todos habían soñado con el mismo hombre de pelo largo, lo que llevó a Setsuko a sospechar que ese hijo del que hablaba era Yuji.

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Setsuko Sasaki es estudiante de segundo año en la Escuela Secundaria Sugisawa N.º 3 y miembro del Club de Investigación de lo Oculto, junto con Yuji Itadori y Takeshi Iguchi. Su fascinación por lo sobrenatural ayuda a dar inicio a la serie cuando un amuleto maldito atrae a un espíritu hasta el instituto.
Setsuko Sasaki sobrevive a lo largo de la serie y permanece con vida. Durante el Juego de Exterminio, Kenjaku se le apareció en sueños dentro de la barrera de la Colonia de Sendai y le concedió una única oportunidad de marcharse, que ella aprovechó; después de ello, sospechó que el hijo del que hablaba era Yuji.
Setsuko Sasaki no es pariente consanguíneo de Yuji Itadori, sino una amiga y compañera del Club de Investigación de lo Oculto en la Escuela Secundaria Sugisawa N.º 3. Ambos son compañeros de club, no familiares.
Setsuko Sasaki siempre había sido amable con Yuji Itadori, y más tarde Kenjaku le agradeció esa bondad, puesto que Yuji es su hijo. Por ello, Kenjaku la mantuvo alejada de la Colonia de Sendai y le permitió marcharse.
Setsuko Sasaki es quien le pide a Yuji que vaya a buscar el amuleto maldito que el Club de Investigación de lo Oculto había encontrado. Cuando esa solicitud provoca que un espíritu maldito ataque, ella se siente abrumada por la culpa de haber puesto a su amigo en peligro.
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