La combinación devastadora de Goku del aumento de poder Kaio-ken y la onda de energía Kamehameha, creando un rayo supercargado envuelto en un aura carmesí que resultó decisivo en su batalla contra Vegeta.
El Kaio-ken Kamehameha es exactamente lo que suena: Goku activa el Kaio-ken para multiplicar su poder, luego canaliza esa energía amplificada en una onda Kamehameha. El resultado es un rayo significativamente más grande y poderoso que el que cualquiera de las técnicas produciría por sí sola. Visualmente, se asemeja a un Kamehameha estándar pero con el usuario envuelto en el aura roja característica del Kaio-ken, y el rayo en sí adquiere una cualidad más profunda e intensa conforme el multiplicador aumenta.
La combinación es particularmente peligrosa porque la tensión del Kaio-ken se suma al gasto de energía del Kamehameha. Disparar un Kaio-ken Kamehameha de multiplicador alto deja el cuerpo de Goku en un estado de agotamiento extremo y dolor, convirtiéndolo en una verdadera técnica de último recurso en la mayoría de las situaciones.
El uso más legendario de la técnica llegó durante la Saga Saiyajin. Después de que Goku golpeara a Vegeta con un asalto físico Kaio-ken tres veces, el príncipe Saiyajin explotó. Vegeta se lanzó al aire y disparó su Galick Gun que parte la tierra directamente hacia abajo, declarando que destruiría a Goku y el planeta entero con un disparo. Goku no tuvo otra opción que enfrentar el rayo de frente con un Kaio-ken tres veces Kamehameha.
Los dos rayos colisionaron en uno de los primeros grandes choques de energía de Esfera del Dragón. Cuando los disparos resultaron igualados, Goku aumentó a Kaio-ken cuatro veces, y el Kamehameha atravesó el Galick Gun, lanzando a Vegeta hacia la atmósfera. El cuerpo de Goku quedó devastado por la tensión, pero la Tierra sobrevivió. La reacción atónita de Vegeta, al darse cuenta de que el rayo de alguien podía igualar y superar el suyo propio, fue un punto de inflexión en la rivalidad.
Contra Freezer en Namek, Goku disparó el Kaio-ken Kamehameha en su apogeo: veinte veces. Después de una visión de sus seres queridos siendo asesinados lo impulsó a superar todos los límites, Goku golpeó a Freezer y luego desató el rayo masivo. Freezer lo bloqueó con una mano, luego tomó la fuerza total del disparo. A pesar de mostrar daño visible, el tirano fue apenas herido. El fracaso de la técnica contra Freezer a su máximo poder dejó clara la lección de que el Kaio-ken tenía límites que ni siquiera el Kamehameha podía superar, presagiando la necesidad del Super Saiyajin.
En Esfera del Dragón Super, la combinación regresó de manera espectacular como el God Kamehameha 10x. Usando Super Saiyajin Blue Kaio-ken contra Hit durante el Torneo de los Destructores, Goku disparó un God Kamehameha tan poderoso que se montó dentro del rayo mismo, intentando atravesar el Time-Skip de Hit. Marcó la evolución del Kaio-ken Kamehameha de un movimiento de desesperación a una técnica de finalización a nivel divino.

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