A combinação devastadora do aumento de poder do Kaio-ken e da onda de energia Kamehameha de Goku, criando um raio supercarregado envolvido em uma aura carmesim que se provou decisivo em sua batalha contra Vegeta.
O Kaio-ken Kamehameha é exatamente o que parece: Goku ativa o Kaio-ken para multiplicar seu poder, então canaliza essa energia amplificada em uma onda Kamehameha. O resultado é um raio significativamente maior e mais poderoso do que qualquer técnica produziria por si só. Visualmente, ele se assemelha a um Kamehameha padrão, mas com o usuário envolvido pela aura vermelha característica do Kaio-ken, e o raio em si assume uma qualidade mais profunda e intensa conforme o multiplicador aumenta.
A combinação é particularmente perigosa porque a pressão do Kaio-ken se soma ao gasto de energia do Kamehameha. Disparar um Kaio-ken Kamehameha de multiplicador alto deixa o corpo de Goku em um estado de extrema exaustão e dor, tornando-o uma verdadeira técnica de último recurso na maioria das situações.
O uso mais lendário da técnica ocorreu durante a Saga Saiyajin. Depois que Goku derrubou Vegeta com um ataque físico do Kaio-ken três vezes, o príncipe Saiyajin se enfureceu. Vegeta se lançou no ar e disparou seu Galick Gun que Divide a Terra diretamente para baixo, declarando que destruiria Goku e todo o planeta em um único golpe. Goku não teve outra escolha senão enfrentar o raio de frente com um Kaio-ken três vezes Kamehameha.
Os dois raios colidiram em um dos primeiros grandes choques de energia do Esfera do Dragão. Quando os ataques se mostraram igualados, Goku aumentou para Kaio-ken quatro vezes, e o Kamehameha rasgou através do Galick Gun, lançando Vegeta para a atmosfera. O corpo de Goku foi deixado devastado pela pressão, mas a Terra sobreviveu. A reação atordoada de Vegeta, percebendo que o raio de alguém poderia igualar e superar o seu, foi um ponto de virada na rivalidade.
Contra Freeza em Namek, Goku disparou o Kaio-ken Kamehameha em seu pico: vinte vezes. Depois que uma visão de seus entes queridos sendo mortos o impulsionou a ultrapassar todos os limites, Goku maltratou Freeza e então desencadeou o raio massivo. Freeza o bloqueou com uma mão, depois levou a força total do ataque. Apesar de mostrar danos visíveis, o tirano foi pouco ferido. O fracasso da técnica contra Freeza em seu auge revelou que o Kaio-ken tinha limites que nem mesmo o Kamehameha podia ultrapassar, presságio da necessidade do Super Saiyajin.
Em Esfera do Dragão Super, a combinação retornou de forma espetacular como o God Kamehameha dez vezes. Usando Super Saiyajin Blue Kaio-ken contra Hit durante o Torneio dos Destruidores, Goku disparou um God Kamehameha tão poderoso que ele cavalgou dentro do próprio raio, tentando perfurar o Time-Skip de Hit. Marcou a evolução do Kaio-ken Kamehameha de um movimento de desespero para uma técnica de finalização de nível divino.

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