La combinazione devastante della spinta di potenza Kaio-ken e dell'onda energetica Kamehameha di Goku, creando un raggio supercarico avvolto in un'aura cremisi che si rivelò decisiva nella sua battaglia contro Vegeta.
Il Kaio-ken Kamehameha è esattamente quello che sembra: Goku attiva il Kaio-ken per moltiplicare il suo potere, poi incanalizza quell'energia amplificata in un'onda Kamehameha. Il risultato è un raggio significativamente più grande e potente di quanto produrrebbe una delle due tecniche da sola. Visivamente, assomiglia a un Kamehameha standard ma con l'utilizzatore avvolto nell'aura rossa caratteristica del Kaio-ken, e il raggio stesso assume una qualità più profonda e intensa man mano che il moltiplicatore aumenta.
La combinazione è particolarmente pericolosa perché lo sforzo del Kaio-ken si somma alla spesa energetica del Kamehameha. Sparare un Kaio-ken Kamehameha con un moltiplicatore elevato lascia il corpo di Goku in uno stato di estrema spossatezza e dolore, rendendola una vera tecnica di ultima risorsa nella maggior parte delle situazioni.
L'uso più leggendario della tecnica avvenne durante la Saga dei Saiyan. Dopo che Goku aveva massacrato Vegeta con un assalto fisico Kaio-ken tre volte, il principe Saiyan si infuriò. Vegeta si lanciò in aria e sparò il suo Galick Gun che spaccava la Terra verso il basso, dichiarando che avrebbe distrutto Goku e l'intero pianeta con un solo colpo. Goku non aveva scelta se non affrontare il raggio faccia a faccia con un Kamehameha Kaio-ken tre volte.
I due raggi si scontrarono in uno dei primi grandi scontri energetici di Sfera del Drago. Quando i colpi si dimostrarono equivalenti, Goku salì a Kaio-ken quattro volte, e il Kamehameha si fece strada attraverso il Galick Gun, lanciando Vegeta nell'atmosfera. Il corpo di Goku fu devastato dallo sforzo, ma la Terra sopravvisse. La reazione scioccata di Vegeta, realizzando che il raggio di qualcuno poteva eguagliare e superare il suo, rappresentò una svolta nella rivalità.
Contro Freezer su Namek, Goku sparò il Kaio-ken Kamehameha al suo apice: venti volte. Dopo che una visione dei suoi cari uccisi lo spinse a superare tutti i limiti, Goku massacrò Freezer e poi scatenò l'enorme raggio. Freezer lo bloccò con una mano, poi subì la forza totale del colpo. Nonostante mostrasse danni visibili, il tiranno fu appena ferito. Il fallimento della tecnica contro Freezer al suo pieno potere sottolineò che il Kaio-ken aveva limiti che nemmeno il Kamehameha poteva superare, prefigurando la necessità del Super Saiyan.
In Sfera del Drago Super, la combinazione ritornò in modo spettacolare come il God Kamehameha 10x. Usando il Super Saiyan Blue Kaio-ken contro Hit durante il Torneo dei Distruttori, Goku sparò un God Kamehameha così potente che cavalcò dentro il raggio stesso, tentando di sfondare il Time-Skip di Hit. Ha segnato l'evoluzione del Kaio-ken Kamehameha da una mossa di disperazione a una tecnica finale di livello divino.

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