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En la era Taisho, el bondadoso Tanjiro Kamado mantiene a su familia de la montaña vendiendo carbón. Al regresar a casa un amanecer, los encuentra masacrados por un demonio. Solo sobrevive su hermana Nezuko, pero se ha convertido en demonio, y un espadachín que pasa por allí se dispone a acabar con ella.

Siguiendo la indicación de Giyu, Tanjiro carga a la maldita Nezuko, convertida en demonio, hacia el Monte Sagiri. En el camino se enfrentan a una criatura devoradora de carne en un templo, y un extraño enmascarado llega para evaluar si el gentil muchacho es apto para entrenar como cazador.

El camino de Tanjiro hacia el Cuerpo comienza bajo la tutela de Sakonji Urokodaki, quien lo somete a un año brutal en la montaña. Luego, dos espíritus enmascarados, Sabito y Makomo, perfeccionan su manejo de la espada y su respiración hasta que por fin puede enfrentar una prueba final imposible.

Tanjiro completa su entrenamiento con Urokodaki e ingresa a la Selección Final en el Monte Fujikasane, sobreviviendo a una prueba de siete días en la que se enfrenta a un antiguo demonio transformado que asesinó a sus compañeros de entrenamiento Sabito y Makomo.

Tanjiro acaba con el Demonio de la Mano y libera las almas atrapadas de los alumnos caídos de Urokodaki. Concluida la Selección Final, los sobrevivientes son incorporados al Cuerpo, eligen mineral para sus espadas, y Tanjiro recibe una hoja que adquiere un color inesperado.

Ya con el uniforme del Cuerpo y cargando a una Nezuko dormida en una caja durante el día, Tanjiro acepta su primer trabajo en un pueblo del norte donde mujeres jóvenes desaparecen de noche, y su olfato pronto lo conduce a un demonio que se oculta dentro del agua de un pantano.

Con Nezuko peleando a su lado, Tanjiro acaba con el Demonio del Pantano y sus clones, y luego viaja a las luminosas calles de Asakusa para su siguiente misión, solo para encontrarse cara a cara con el mismísimo demonio que destruyó a su familia: Muzan Kibutsuji.

Después de que Muzan se escabulle en Asakusa, dos demonios inusuales se ofrecen a ayudar a Tanjiro: la doctora Tamayo y su mordaz asistente Yushiro, quienes revelan un posible camino para volver a convertir a Nezuko en humana justo cuando los cazadores de Muzan se acercan.

Dos de los sirvientes de Muzan, la lanzadora de pelotas Susamaru y el doblador de trayectorias Yahaba, asedian la casa oculta de Tamayo, obligando a Tanjiro y a Nezuko a su pelea más dura hasta ahora contra miembros de los Doce Kizuki.

El décimo episodio del anime lleva el enfrentamiento de Asakusa a su cierre mientras Tanjiro supera el último asalto del Demonio de las Flechas y Nezuko y Tamayo dan vuelta la situación contra Susamaru, y el costo de servir a Muzan se vuelve brutalmente claro.

Tanjiro conoce al cobarde Zenitsu en el camino, y la pareja sigue su próxima misión hasta una mansión en el bosque donde las habitaciones se desplazan al ritmo de un tambor, niños asustados esperan afuera, y un espadachín enmascarado con cabeza de jabalí irrumpe en la pelea.

Dentro de la mansión cambiante, Inosuke intercambia golpes con Tanjiro y el Demonio del Tambor, Zenitsu pelea dormido para salvar a un niño, y se revela el amargo pasado humano de Kyogai como escritor despreciado mientras acecha la amenaza de la sangre rara.

Maltrecho y quebrado, Tanjiro encuentra el ritmo para finalmente derribar a Kyogai, quien llora cuando por fin se elogia su arte. Afuera, Zenitsu recibe una paliza protegiendo la caja de Nezuko, y un enfurecido Tanjiro carga contra el espadachín enmascarado para defender a su amigo.

El enfrentamiento de Tanjiro con el espadachín enmascarado termina en un cabezazo que le quita la máscara de jabalí, revelando a Inosuke Hashibira. El trío se recupera en una casa marcada con glicina, pero la noche cambia cuando Nezuko sale y Zenitsu la ve por primera vez.

La siguiente misión del trío conduce a una montaña ahogada en telarañas donde miembros caídos del Cuerpo son manejados como marionetas con hilos. Tanjiro e Inosuke pelean para liberar a sus camaradas controlados mientras una familia de demonios araña y un escalofriante demonio con apariencia de niño observan desde los árboles.

Presionada por Rui, la Madre Demonio Araña obliga a sus marionetas a pelear con más fuerza y luego les rompe el cuello. Tanjiro e Inosuke aprenden a arrojar a los cazadores controlados a las ramas, y un golpe final piadoso le concede al demonio moribundo la paz que anhelaba.

Envenenado y solo, Zenitsu se enfrenta al Hijo Demonio Araña con cabeza humana y encuentra su valor en los recuerdos del entrenador que nunca se rindió con él, dominando su única forma para ganar. Tanjiro e Inosuke, mientras tanto, quedan cara a cara con el imponente Padre.

En el monte Natagumo, Tanjiro e Inosuke se enfrentan al gigantesco patriarca de la Familia Araña mientras un herido Zenitsu lucha contra el veneno. Arrojado al bosque, Tanjiro descubre a Rui maltratando a su hermana demonio y abiertamente califica de mentira su vínculo.

Los Hashira llegan al monte Natagumo mientras Giyu derriba al patriarca Araña de un solo golpe. Acorralado por los hilos de sangre de Rui con Nezuko sangrando sobre él, Tanjiro recuerda la danza del fuego de su padre y enciende una técnica completamente nueva para decapitar al Rango Inferior.

Rui sobrevive a su decapitación y acorrala al exhausto Tanjiro, hasta que Giyu interviene y lo remata. El episodio explora los orígenes de la Familia Araña a través de los recuerdos de la Hija, mientras Shinobu caza a la Hija que huye y la mata con veneno de glicina.

Los recuerdos moribundos de Rui revelan al niño enfermizo que se convirtió en demonio y fue cazado por sus propios padres. Mientras Tanjiro le muestra compasión al demonio, Giyu interviene para proteger a Nezuko de Shinobu, y el cuartel general ordena que los hermanos sean puestos bajo custodia.

Tanjiro es sometido a juicio por los nueve Hashira por viajar con un demonio. Mientras discuten sobre el destino de Nezuko, el Hashira del Viento, Sanemi, se corta el propio brazo para provocarla, y el líder del Cuerpo, Kagaya Ubuyashiki, por fin llega para opinar.

Nezuko demuestra su autocontrol al apartarse de la sangre de Sanemi, y el maestro le encarga a Tanjiro derrotar a un Doce Kizuki para ganarse la confianza de los Hashira. Los hermanos son enviados a recuperarse a la Mansión de las Mariposas mientras el líder del Cuerpo jura destruir a Muzan.

Recuperándose en la mansión de Shinobu, Tanjiro, Inosuke y Zenitsu enfrentan agotadores ejercicios de rehabilitación que no pueden ganar contra Kanao. Tanjiro trabaja para sostener la Respiración de Concentración Total día y noche, y Shinobu comparte la pena que alimenta su sonrisa.

Mientras se recupera en la Mansión Mariposa, Tanjiro se esfuerza por mantener su técnica de respiración las veinticuatro horas del día. Su esfuerzo constante arrastra de vuelta al entrenamiento a un reticente Zenitsu y a Inosuke, mientras que el lanzamiento de una moneda revela la dolorosa historia de su silenciosa compañera de combate, Kanao.

Mientras el entrenamiento concluye, Muzan convoca a los Rangos Inferiores y los elimina con furia, perdonando solo a uno. Tanjiro se despide de la mansión, le da a Kanao un motivo para seguir su propio corazón y aborda el Tren Infinito con sus amigos cuando termina la primera temporada.

Con la orden de investigar el Tren Infinito, el Hashira de la Flama rastrea a un demonio marcado que aterroriza a un pueblo con estación. Kyojuro salva a una joven vendedora de bento y a su abuela, acaba con el asesino y percibe que algo mucho peor aún acecha a bordo del propio tren.

El trío por fin se reúne con Kyojuro a bordo del Tren Infinito y lo ve abatir a dos demonios con facilidad. Pero al caer la noche, un enemigo oculto adormece a todos los pasajeros y cazadores, atrapando a Tanjiro en un tierno sueño de la familia que perdió.

Cada cazador deambula por un sueño privado mientras los ayudantes de Enmu se deslizan hacia sus núcleos espirituales. Tanjiro saborea un fugaz reencuentro con su familia, luego se obliga a aceptar su pérdida y, con la ayuda de Nezuko, busca la única salida: despertar.

Tanjiro despierta al cortarse el cuello dentro del sueño y libera a los demás del hechizo de Enmu. Se enfrenta directamente al demonio, matándose una y otra vez para escapar de la hipnosis, solo para descubrir demasiado tarde que Enmu ha fusionado su cuerpo con todo el tren.

Con Enmu injertado en el tren, cientos de pasajeros se convierten en rehenes. Los cazadores recién despertados se reparten la defensa entre ellos, y Tanjiro e Inosuke avanzan hacia el hueso del cuello oculto del demonio para asestar el golpe mortal, mientras el hechizo sigue arrastrando a Tanjiro bajo el sueño.

El sexto capítulo de la segunda temporada se abre entre los escombros que dejó el tren, donde Tanjiro e Inosuke sobreviven al colapso final de Enmu solo para encontrarse con un enemigo mucho más letal. Mientras el Rango Inferior Uno se desvanece, un Rango Superior emerge del polvo y le ofrece a Rengoku un terrible trato.

El duelo de Rengoku con Akaza llega a su fin mientras el Hashira de la Flama lo entrega todo en una última resistencia. Sangrando y superado por la regeneración, se niega a caer mientras quede un solo pasajero en peligro, y sus últimas palabras resuenan por todo el Cuerpo.

El duelo da paso a una nueva misión mientras Tanjiro lleva las últimas palabras de Rengoku al hogar de la familia de la Flama y conoce a un padre amargado y ebrio. Meses después, un extravagante nuevo Hashira irrumpe en la Mansión Mariposa y arrastra a los muchachos hacia la ciudad del placer donde se ocultan los demonios.

Tengen guía a los muchachos hacia la deslumbrante noche de Yoshiwara para encontrar a sus tres esposas desaparecidas. Disfrazados de chicas e introducidos en casas distintas, Tanjiro, Zenitsu e Inosuke empiezan a recopilar pistas en silencio mientras un peligro oculto observa desde el interior de los muros.

La sospecha se convierte en confrontación en las tres casas mientras los muchachos se acercan al demonio oculto. Inosuke irrumpe en una habitación destrozada, y Zenitsu sigue el sonido del llanto directo hasta la guarida de una oiran cuya belleza enmascara a un Rango Superior.

Con Zenitsu desaparecido y Tengen instando a la retirada, Tanjiro decide quedarse y pelear. Cuando Daki se revela en la Casa Tokito y se apodera de Koinatsu, él desenvaina su hoja y acepta que debe enfrentarse al Rango Superior Seis por su cuenta.

Tengen alcanza a su esposa enferma y se vuelca en cazar al demonio bajo tierra, mientras Tanjiro abandona la Respiración del Agua por el Hinokami Kagura contra Daki. Bajo las casas, Inosuke descubre el alijo de víctimas de Daki, y el equipo disperso por fin converge.

Daki recupera sus fajas dispersas y se vuelve mucho más fuerte, dirigiendo sus ataques contra la gente del distrito. Mientras la ira de Tanjiro lo impulsa a seguir adelante y su cuerpo por fin le falla, su hermana se alza para interponerse entre Daki y su vida.

El lado demoníaco de Nezuko se desata cuando arrolla a Daki, y luego se vuelve contra los espectadores inocentes hasta que Tanjiro la contiene. Tengen decapita a Daki, pero un segundo demonio brota de su cuerpo, revelando que el Sexto Superior es en realidad dos hermanos: Gyutaro y Daki.

Tengen pelea contra ambos hermanos mientras el veneno de Gyutaro lo va debilitando, reflexionando sobre su pasado como shinobi y la bondad de Kagaya. Tanjiro, Inosuke y un recuperado Zenitsu llegan a ayudar, y los enfrentamientos separados se funden en una sola batalla caótica.

Un golpe impregnado de glicina paraliza brevemente a Gyutaro, pero los ataques de los cazadores se quedan cortos y él captura a Hinatsuru. Tanjiro fusiona dos estilos de respiración para rescatarla, mientras Inosuke por fin decapita a Daki solo para ser apuñalado por la espalda por su hermano.

Tanjiro atrae a Gyutaro hacia una trampa envenenada mientras un revivido Tengen y los demás presionan el ataque. Despertando su Marca de Cazador de Demonios, Tanjiro empuja su cuerpo agotado hacia adelante mientras los cazadores se disponen a decapitar a ambos hermanos a la vez.

Las llamas de Nezuko salvan a todos del estallido final de Gyutaro y queman el veneno de sus aliados. Mientras los hermanos se desvanecen, sale a la luz la trágica historia de Gyutaro, y la pareja se reconcilia mientras se difunde la noticia de la primera muerte de un Rango Superior en un siglo.

La primera muerte de un Rango Superior en un siglo sacude tanto al Cuerpo como a los demonios de Muzan, que se reúnen en el Castillo Infinito. Recuperándose en la Mansión Mariposa, Tanjiro se entera de que su enojado herrero le ha negado una nueva hoja y parte hacia la oculta Aldea de los Herreros.

Tanjiro se interpone entre Muichiro y el joven herrero Kotetsu por una llave que opera un antiguo muñeco de combate. Animado a seguir adelante, Tanjiro entrena contra el Yoriichi Tipo Cero de seis brazos y despierta una nueva habilidad perceptiva.

La tercera entrega de la tercera temporada descubre una hoja antigua oculta dentro del muñeco de entrenamiento, presenta al musculoso herrero Hotaru y termina con dos demonios de Rango Superior atacando la Aldea de los Herreros mientras Tanjiro y Muichiro se apresuran a responder.

Muichiro salva a Kotetsu y elige rescatar a los herreros atrapados, mientras Tanjiro, Nezuko y Genya pelean contra los cuatro cuerpos divididos de Hantengu. La batalla se prolonga mientras los hermanos terminan sepultados y Mitsuri corre hacia la aldea sitiada.

Mitsuri llega para rescatar al jefe de la aldea, Muichiro se enfrenta a Gyokko y a su horrenda creación, y la sangre de Nezuko vuelve carmesí la espada de Tanjiro, permitiéndole derribar las tres formas divididas de Hantengu en un solo golpe con forma de dragón.

Tanjiro busca a un quinto demonio oculto que controla a los clones de Hantengu, mientras un atrapado Muichiro roza la muerte frente a Gyokko. Un largo flashback revela la tragedia de la infancia de Genya y Sanemi Shinazugawa y la muerte de su madre transformada en demonio.